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Issue
Genet. Sel. Evol.
Volume 32, Number 6, November-December 2000
Page(s) 621 - 630
DOI https://doi.org/10.1051/gse:2000141
DOI: 10.1051/gse:2000141

Genet. Sel. Evol. 32 (2000) 621-630

Distal element(s) is(are) required for position-independent expression of the goat $\alpha$-lactalbumin gene in transgenic mice. Potential relationship with the location of the cyclin T1 locus

Solange Soulier, Marie-Georges Stinnakre, José Costa Da Silva, Laurence Lepourry, Xavier Mata, Nathalie Besnard and Jean-Luc Vilotte

Unité de génétique biochimique et de cytogénétique, Département de génétique animale, Institut national de la recherche agronomique, 78352 Jouy-en-Josas Cedex, France

(Received 17 May 2000; accepted 31 August 2000)

Abstract
We recently reported the site-independent and copy-number-related expression in mice of a goat $\alpha$-lactalbumin gene with 150 kb and 10 kb of 5'- and 3'-flanking sequences, respectively. In the present study, we observed that the resection of the 5'-flanking region, leaving only 70 kb, resulted in a site-dependent expression of this milk protein-encoding transgene. This suggests that important cis-regulatory elements are located within the distal-deleted sequence. Within this region, we localised the promoter of the cyclin T1 gene, an ubiquitously expressed gene. So far, no other gene has been located between these two loci. Since these two genes are differentially expressed, our data suggest the potential location of an insulator within the deleted region that allows the two genes to be independently regulated.

Résumé
Un (ou plusieurs) élément(s) distal(aux) est(sont) nécessaire(s) pour une expression indépendante du site d'intégration du gène spécifiant l'$\alpha$-lactalbumine caprine dans des souris transgéniques. Possible corrélation avec la localisation du locus de la cycline T1. Nous avons récemment rapporté, dans des souris, l'expression indépendante du site d'intégration et proportionnelle au nombre de copies d'un transgène de 160 kb. Cet ADN comportait l'unité de transcription du gène de l'$\alpha$-lactalbumine caprine, une protéine majeure du lait, ainsi que 150 kb de séquence amont et 10 kb de séquence avale. Dans la présente étude, nous observons que l'expression de ce gène devient dépendante du site d'intégration s'il ne subsiste que 70 kb de séquence amont. Ce résultat indique la présence d'éléments cis-régulateurs importants dans la région distale éliminée. Dans cette région, nous avons identifié le promoteur du gène de la cycline T1, gène qui est exprimé dans tous les tissus. À ce jour, aucun autre gène n'a été localisé entre ces deux loci, suggérant la présence d'une séquence isolatrice dans la région distale absente du transgène utilisé ici. Une telle séquence contribuerait à la régulation indépendante in vivo de ces deux gènes.


Key words: insulator / $\alpha$-lactalbumin / cyclin T1 / transgenesis / mice

Mots clés : séquence isolatrice / $\alpha$-lactalbumine / cycline T1 / transgénèse / souris

Correspondence and reprints: Jean-Luc Vilotte; e-mail: vilotte@biotec.jouy.inra.fr

© INRA, EDP Sciences 2000

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